Рак печени

Каковы факторы риска для рака печени?

• Инфицирование гепатитом B
  Роль инфицирования вирусом гепатита B как причины рака печени хорошо установлена. Несколько доказательных гипотез указывают на эту сильную ассоциацию. Как отмечено ранее, частота рака печени коррелирует с частотой вирусной инфекции хроническим гепатитом B. Кроме того, пациентами с вирусом гепатита B, которые находятся в группе наибольшего риска по раку печени, являются мужчины с циррозом печени вследствие вирусного гепатита B и те, кто имеет отягощенную наследственность по раку печени. Возможно, наиболее убедительным доказательством являются результаты проспективного исследования, проведенного в 1970-х годах в Тайване и включавшего обследование государственных служащих мужского пола в возрасте около 40 лет. В этом исследовании было обнаружено, что риск развития рака печени был в 200 раз выше среди служащих, которые имели хронический гепатит B по сравнению со служащими без хронического гепатита B.
  Исследования на животных также предоставили свидетельство того, что вирус гепатита B может вызвать рак печени. Например, удалось установить, что рак печени развивается и у других млекопитающих, которые естественным образом заражены родственными вирусу гепатита B вирусами. Наконец, при инфицировании трансгенных мышей вирусными частицами гепатита B, ученые смогли вызвать развитие рака печени у мышей, у которых обычно он не развивается. (Трансгенные мыши - мыши, которым был введен новый или чужеродный генетический материал.)
  Как вирус хронического гепатита B вызывает рак печени? У пациентов с хроническим гепатитом B и раком печени часто обнаруживается генетический материал вируса гепатита B как часть генетического материала раковых клеток. Полагают, это происходит потому, что определенные области (регионы) вирусного генома включаются в генетический материал клеток печени. Этот вирусный генетический материал может затем разрушать нормальный генетический материал клеток печени, таким образом, заставляя клетки печени преобразовываться в злокачественные.
  Подавляющее большинство случаев рака печени, которые связаны с хроническим гепатитом B, наблюдается у лиц, которые были инфицированы в течение большей части их жизни. В районах, где вирус гепатита B нераспространен, рак печени относительно нераспространен. Причиной этого является то, что большая часть людей с хроническим гепатитом B в этих районах была инфицирована во взрослом состоянии. Однако рак печени может развиться и у лиц, которые были инфицированы вирусом гепатита B во взрослом состоянии, если есть другие факторы риска, например, хроническое употребление алкоголя или коинфекции (одновременного инфицирования) вирусом гепатита C.  
• Инфицирование вирусом гепатита C
  Инфицирование вирусом гепатита C также связано с развитием рака печени. Например, в Японии вирус гепатита C обнаруживается в 75% случаев рака печени. Как и с вирусом гепатита B, у большинства пациентов с вирусом гепатита C и раком печени обнаруживается цирроз печени. В нескольких ретроспективно-проспективных исследованиях (оценивающих события прошлых лет и осуществляющих прогноз) естественного течения гепатита C было показано, что среднее время развития рака печени после инфицирования вирусом гепатита C приблизительно равно 28 годам. Рак печени наблюдался приблизительно через 8-10 лет после развития цирроза печени у пациентов с вирусным гепатитом С. В нескольких проспективных европейских исследований было показано, что ежегодно заболеваемость рака печени у пациентов с циррозом и гепатитом C ранжируется от 1.4 до 2.5% в год.
  У пациентов с вирусным гепатитом C факторами риска для развития рака печени являются: наличие цирроза печени, пожилой возраст, мужской пол, повышенный уровень альфа-фетопротеина (опухолевый маркер, определяемый в крови), употребление алкоголя и коинфекция вирусом гепатита B. В некоторых более ранних исследованиях было предположено, что генотип 1b вируса гепатита C может быть фактором риска, но более поздние исследования не поддерживают эти результаты.
  Механизм, с помощью которого вирус гепатита C вызывает рак печени, недостаточно изучен. В отличие от вируса гепатита B генетический материал вируса гепатита C не встраивается непосредственно в генетический материал клеток печени. Однако известно, что цирроз печени по любой причине является фактором риска для развития рака печени. Поэтому считается, что вирус гепатита C, который вызывает цирроз печени, является косвенной причиной рака печени.
  С другой стороны, у части лиц с хроническим гепатитом C имеется рак печени без цирроза. Было предположено, что основной белок вируса гепатита C повинен в развитии рака печени. Полагают, что основной белок сам по себе (как часть вируса гепатита C) препятствует естественному процессу гибели клетки или взаимодействует с нормальным ингибитором опухоли геном p53. Результатом этих действий является то, что клетки печени продолжают жить и воспроизводиться без нормальных ограничений, что и происходит при раке.