Язвенный колит

Какие побочные эффекты азатиоприна и 6-меркаптопурина?

Побочные эффекты азатиоприна и 6-меркаптопурина включают возникновение инфекций, воспаление печени (гепатит) и поджелудочной железы (панкреатит) и токсичность для костного мозга (нарушают образование клеток, которые циркулируют в крови).

Цель лечения азатиоприном и 6-меркаптопурином - подавление иммунной системы организма для того, чтобы уменьшить интенсивность воспаления в кишечнике; тем не менее, при этом ослабляется иммунная система, становясь уязвимой для инфекции. Например, у пациентов с тяжелой болезнью Крона, которые не реагируют на стандартные дозы азатиоприна, необходимо поднять дозу азатиоприна, чтобы помочь контролировать болезнь, но некоторые пациенты приобретают вирус цитомегалии. (Вирус цитомегалии поражает индивидуумов с ослабленной иммунной системой таких, как, например, пациентов со СПИДОМ или раком, особенно если они получают химиотерапию, которая приводит к ослаблению иммунитета.)

Азатиоприн и 6-меркаптопурин могут вызывать воспаление печени (гепатит) и поджелудочной железы (панкреатит). Панкреатит обычно проявляется выраженной болью в брюшной полости и иногда тошнотой. Панкреатит, связанный с применением азатиоприна и 6-меркаптопурина появляется у 3%-5% пациентов, обычно в течение первых нескольких недель после лечения. Пациенты у которых развился панкреатит, не должны продолжать прием этих медикаментов.

Азатиоприн и 6-меркаптопурин также подавляют костный мозг. Костный мозг создает красные кровяные клетки, белые кровяные клетки и тромбоциты крови. Уменьшение количества белых кровяных клеток указывает на то, что доза азатиоприна и 6-меркаптопурина высокая, а низкие количества красных или белых кровяных клеток указывают на токсичность для костного мозга. Следовательно, пациенты, которые принимают азатиоприн и 6-меркаптопурин, должны периодически сдавать анализы крови (обычно каждые две недели и затем каждые 3 месяца), чтобы контролировать действие лекарств на костный мозг.

6-меркаптопурин может уменьшить количество сперматозоидов у мужчин. Прием этих препаратов может вызвать дыхательные нарушения у новорожденных. Следовательно, рекомендуется всем мужчинам прекратить прием азатиоприна и 6-меркаптопурина в течение трех месяцев перед зачатием.

В настоящее время нет подтверждения, что длительное использование азатиоприна и 6-меркаптопурина в низких дозах увеличивает риск возникновения лимфомы, лейкемии или других злокачественных опухолей.

Другие вопросы при использовании 6-меркаптопурина

Одна из проблем, возникающих при приеме азатиоприна и 6-меркаптопурина - это медленное действие, поэтому врачи редко выписывают эти препараты. Обычно, 6-меркаптопурин применяется в дозировке 50 мг ежедневно. Анализ крови делается через две недели. Если количество белых кровяных клеток (особенно количество лимфоцитов) не уменьшается, то дозу нужно увеличить. Эти методы предотвращают тяжелое токсическое действие на костный мозг и печень, но и уменьшат пользу от лекарств.

 Исследования показали, что более высокие дозы 6-меркаптопурина могут ускорить улучшение состояния без сильного токсического воздействия у большинства пациентов, но у некоторых пациентов всеже может возникать токсическое воздействие на костный мозг. Следовательно, доза 6-меркаптопурина должна быть индивидуальна. Ученые считают, что токсичность 6-меркаптопурина генетически наследуется. Могут быть выполнены анализы крови, чтобы идентифицировать индивидуумов с повышенным риском токсичности 6-меркаптопурина. Для этих индивидуумов могут быть использованы более низкие дозировки этого препарата. Могут также быть выполнены анализы крови, чтобы измерить уровни определенных побочных продуктов 6-меркаптопурина. Уровни этих побочных продуктов в крови помогают врачам определить, подходит ли доза 6-меркаптопурина для пациента. 

Как долго пациенты могут использовать 6-меркаптопурин?

Пациенты могут принимать азатиоприн и 6-меркаптопурин довольно долго без каких-либо побочных эффектов. Врачи, тем не менее, должны наблюдать таких пациентов. Те, кто прекращает использование азатиоприна и 6-меркаптопурина, могут использовать кортикостероидные препараты или оперативное лечение.

Метотрексат

Метотрексат – это иммунномодулятор и противовоспалительный препарат. Метотрексат используется в течение многих лет в лечении тяжелого ревматоидного артрита и псориаза. Он эффективен при лечении пациентов с тяжелой формой болезни Крона, которые не получили эффекта от применения азатиоприна и 6-меркаптопурин или имеют аллергию на эти медикаменты. Метотрексат эффективен для лечения пациентов с тяжелым язвенным колитом, которые не получают эффекта от лечения кортикостероидами или азатиоприном и 6-меркаптопурином. Препарат можно применять орально или еженедельными инъекциями под кожу или в мышцу, он лучше усваивается парентерально (через инъекции).

 Основное побочное действие метотрексата - это развитие цирроза печени, возникает, когда препарат принимается длительно. Есть риск нарушения печени у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем или имеют избыточныый вес. Обычно, периодическая биопсия печени рекомендуется для пациентов, которые принимали метотрексат в дозировке 1.5 граммов и выше. 

Другие побочные эффекты метотрексата включают снижение количества белых кровяных клеток и воспаление легких.

Метотрексат не должен быть использован во время беременности.