Поражения печени, вызванные лекарственными средствами

Хронический гепатит

Некоторые препараты могут провоцировать развитие тяжелых форм, а также хронического гепатита (воспаление клеток печени), которые могут привести к некрозу (отмиранию) клеток. Тяжелая форма гепатита, которая вызвана лекарственными препаратами, определяется, как гепатит если продолжается менее 3 месяцев, хронический гепатит продолжается более 3 месяцев.

К типичным симптомам гепатита, вызванного лекарственными препаратами, относятся:

- Потеря аппетита;
- Тошнота;
- Рвота;
- Жар;
- Слабость;
- Усталость;
- Боли в брюшной полости.

В более серьезных случаях у пациентов может быть темная моча, может подняться высокая температура, кал может иметь очень светлый цвет, а также могут появиться признаки желтухи (появление желтых пятен на коже и на белке глаз). У пациентов с гепатитом обычно высокий уровень аспарагина трансферазы, аланина трансферазы и билирубина. Как тяжелый, так и хронический гепатит обычно исчезают после прекращения приема препарата, но иногда тяжелый гепатит может быть достаточно сильным и вызвать серьезные нарушения в работе печени, хронический гепатит, в редких случаях, может привести к нарушениям работы печени, а также к циррозу.

К препаратам, которые могут вызвать тяжелые случаи гепатита, относятся ацетаминофен, фенитоин, аспирин, изониазид, диклофенак) и амоксициллин/клавулановая кислота.

К препаратам, которые могут вызвать хронический гепатит, относятся: миноциклин, нитрофуран, фенитоин, пропилтиоурацил, фенофибрат и метамфетамин («экстази»).

Острые заболевания печени

В редких случаях лекарственные препараты могут вызвать острые нарушения работы печени (фульминантный гепатит). У таких пациентов развивается помрачнение сознания или кома (энцефалопатия), а также гематомы и кровотечения (коагулопатии). До 80% людей с фульминантным гепатитом умирают в течение нескольких дней.

Холестаз

Холестаз – это состояние, при котором выделение и/или ток желчи снижается. Билирубин и желчные кислоты, которые обычно попадают из печени в желчь и выводятся из организма через кишечник, скапливаются в организме и вызывают желтуху и зуд. Препараты, которые обычно препятствуют выработке желчи клетками печени, не вызывают возникновения гепатита, но приводят к некрозу клеток (омертвению). У пациентов с холестазом, возникшим из-за лекарственных препаратов, обычно повышаются уровни билирубина в крови, но у них нормальные уровни аспарагина и аланина трансфераз. Уровень фосфата алкалина в крови повышается, потому что работа клеток желчного протока нарушена и происходит потеря энзимов. Обычно у пациентов с такими нарушениями наблюдается только желтуха и зуд, в отличие от пациентов с острыми и тяжелыми формами гепатита.

К препаратам, которые, согласно проведенным исследованиям, могут вызвать холестаз, относятся: эритромицин, хлорпромазин, сульфаметоксазол и триметоприм, амитриптилин, карбамазепин, ампициллин, клавулановая кислота, рифампин, эстрадиол, каптоприл, противозачаточные таблетки (оральные контрацептивы), анаболические стероиды, напроксен, амиодарон, галоперидол, имипрамин, тетрациклин и фенитоин.

Большинство пациентов с гепатитом, возникшим из-за приема лекарственных препаратов, излечиваются примерно через несколько недель после прекращения приема этого препарата, но у некоторых пациентов признаки желтухи, зуд и незначительные нарушения работы печени могут длиться в течение нескольких месяцев после прекращения приема данного препарата. Иногда у некоторых пациентов могут возникнуть серьезные нарушения работы печени, и даже развиться хроническое заболевание печени. Желтуха и зуд, вызванные каким-либо лекарственным препаратом, длящиеся более 3 месяцев, называются хроническим холестазом.

Стеатоз (скопление жира в печени) – жировой гепатоз

Наиболее распространенными причинами скопление жира в печени являются алкоголизм и болезнь печени, вызванная скоплением жира в печени, не связанным с влиянием алкоголя (зачастую это заболевание путают с ожирением и диабетом). Лекарственные препараты могут вызвать скопление жира в печени. У пациентов с заболеваниями печени, вызванными лекарственными препаратами, могут быть лишь несколько симптомов, а может и не быть их вовсе. У них обычно средний или умеренный уровни аспарагина трансферазы и аланина трансферазы в крови, а также у них может быть замечено увеличение печени. В более серьезных случаях скопление жира в печени, вызванное лекарственными препаратами, может привести к циррозу и печеночной недостаточности.

К препаратам, которые вызывают скопление жира в печени, можно отнести метотрексат, гризеофульвин, тамоксифен, стероиды, вальпроат и амиодарон.

В некоторых случаях скопление жира в печени может представлять угрозу жизни. Например, синдром Рейе – это редкое заболевание печени, которое может вызвать скопление жира в печени, печеночную недостаточность и кому. Считается, что этот синдром может развиться у детей и подростков во время гриппа, когда они принимают аспирин. Другой пример – скопление жира в печени может быть вызвано высокими дозами тетрациклина или амиодарона, которые вводятся внутривенно. Некоторые травы (например, китайская трава Джин Бу Хуан, применяемая в качестве седативного и болеутоляющего средства) также могут вызвать серьезные осложнения и скопление жира в печени.

Цирроз

Хронические заболевания печени, такие как гепатит, скопление жира в печени, могут привести к некрозу (отмиранию) клеток печени. В период восстановления после некроза образуется рубцовая ткань, серьезные рубцевания печени могут привести к циррозу.

Наиболее распространенным примером цирроза, вызванного лекарственными препаратами, является алкогольный цирроз. К препаратам, которые могут вызвать хронические заболевания печени и циррозы, относятся метотрексат, амиодарон и метилдопа.

Тромбоз вен, оказывающий воздействие на печень

Обычно кровь от кишечника попадает в печень через воротную вену, а кровь, попадающая в сердце из печени, доставляется посредством печеночных вен в полую нижнюю вену (большая вена, которая отходит от сердца). Некоторые препараты могут провоцировать образование кровяных сгустков (тромбоз) в печеночных венах и нижней полой вене. Тромбоз печеночной вены и нижней полой вены может привести к увеличению печени, болям в брюшной полости, скоплению жидкости в брюшной полости (асциту) и печеночной недостаточности. Такой синдром называется синдромом Бадда-Киари. К препаратам, которые вызывают синдром Бадда-Киари, относятся противозачаточные таблетки (оральные контрацептивы). Противозачаточные таблетки также могут вызвать подобное заболевание, которое называется тромбозом печеночных вен, при котором кровь превращается в сгустки только в маленьких печеночных венах. Пирролизидиновые алкалоиды можно обнаружить в некоторых травах (например, в буравчике лекарственном и окопнике лекарственном), которые также могут вызвать тромбоз печеночных вен.