Болезнь Крона

Побочные эффекты имурана и 6-MP
Побочные эффекты имурана и 6-MP включают инфекцию, воспаление печени (гепатит) и поджелудочной железы (панкреатит), токсическое поражение костного мозга.
Цель лечения имураном и 6-MP состоит в том, чтобы понизить производство организмом определенных типов лейкоцитов (лимфоцитов), чтобы уменьшить воспаление в кишечнике, однако, понижение числа лимфоцитов может способствовать развитию инфекцию. Например, в группе пациентов с болезнью Крона, не отвечающих на стандартные дозы имурана, увеличение дозы имурана, помогли управлять болезнью, но у некоторых пациентов может развиться цитомегаловирусная инфекция, которая обычно возникает у людей с ослабленной иммунной системой, таких как пациенты со СПИДом и больных раком, получающих химиотерапию.
Имуран и 6-MP может вызвать воспаление печени (гепатит) и поджелудочной железы (панкреатит). Панкреатит обычно сопровождается сильной болью в животе и иногда рвотой. Панкреатит, связанный с применением имурана или 6-MP развивается у 3-5% пациентов, обычно в течение первых нескольких недель лечения. Пациенты, у которых развивается панкреатит, не должны снова принимать ни одно из этих двух лекарств.
Имуран и 6-MP также подавляют костный мозг. В костном мозге формируются эритроциты, лейкоциты. Поэтому, у пациентов принимающих имуран или 6-MP, должны периодически брать анализы крови, обычно каждые две недели первоначально, а после лечения каждые три месяца, чтобы контролировать побочные эффекты препаратов на костный мозг.
У пациентов, длительно принимающих высокие дозы имурана, чтобы предотвратить отторжение почки после почечной трансплантации, появляется увеличенный риск развития лимфомы - злокачественной болезни клеток лимфы. Нет никакого свидетельства в настоящее время, что длительное использование имурана или 6-MP в более низких дозах при болезни Крона, увеличивает риск лимфомы, лейкемии или других злокачественных заболеваний.
Использование имурана и 6-MP беременными женщинами нужно тщательно изучать. Есть сообщения, предполагающие, что использование имурана или 6-MP беременными более безопасно, чем когда бы-то ни было. Риск длительного приема имурана или 6-MP во время беременности должен быть взвешен против риска ухудшающейся болезни. С другой стороны, ухудшение болезни, как показывали исследования, явно было существенным риском для плода.

Другие проблемы при приеме имурана и 6-MP
Одной из проблем при приеме 6-MP и имурана является их медленное начало действия. Как правило, полное действие этих препаратов не наступает в течение трех месяцев или дольше. В это время, кортикостероиды часто должны приниматься в высоких дозах, чтобы контролировать воспаление.
Причина такого медленного начала действия частично связана со способом применения, который рекомендуют врачи. Например, прием 6-MP обычно начинается с дозы 50 мг ежедневно. Две недели спустя проверяется анализ крови. Если лимфоциты не уменьшены, доза 6-MP увеличивается. Этот осторожный, пошаговый подход помогает уменьшить влияние на костный мозг и печень, но также способствует задержке действия препарата.
Исследования показали, что прием сразу высоких доз 6-MP может ускорить действие 6-MP, не увеличивая токсичности у большинства пациентов, но у некоторых пациентов действительно развивается серьезное токсическое поражение костного мозга. Ученые полагают, что некоторые люди имеют генетически унаследованную уязвимость к токсичности 6-MP. Могут быть выполнены анализы крови, чтобы выявить людей с увеличенной уязвимостью к токсичности 6-MP. Анализы крови также могут быть выполнены, чтобы измерить уровни определенных побочных продуктов 6-MP. Уровни этих побочных продуктов в крови помогают врачам более быстро определить, является ли доза 6-MP правильной для пациента.

Тиопурин метилтрансфераза и безопасность имурана и 6-MP
Имуран преобразовывается в 6-MP в организме, а 6-MP - в нетоксичные вещества, благодаря тиопурину метилтрансферазе. Эти вещества устраняются из тела. Деятельность фермента тиопурина метилтрансферазы (способность фермента преобразовать 6-MP в нетоксичные вещества) генетически определена, и приблизительно у 10% населения снижена или отсутствует деятельность тиопурина метилтрансферазы. У этих 10% пациентов, 6-MP накапливается и преобразовывается в вещества, оказывающие токсическое влияние на производство клеток крови. Таким образом, когда назначаются нормальные дозы имурана или 6-MP, у пациентов со сниженной или отсутствующей функцией тиопурина может развиваться серьезное снижение количества лейкоцитов, что представляет серьезную опасность для жизни из-за возможных инфекций.
В настоящее время врачи могут провести исследование тиопурина метилтрансферазы перед началом приема имурана или 6-MP. Пациенты, у которых, генетически снижен или отсутствует тиопурин метилтрансфераза, лечатся с помощью альтернативных лекарств или дозы имурана или 6-MP предписываются существенно сниженные, чем нормальные дозы 6-MP или Имурана.
Наличие нормальных показателей тиопурина метилтрансферазы не дает гарантии, что не будет токсического эффекта имурана или 6-MP. Редко, но и у пациентов с нормальными показателями тиопурина метилтрансферазы может развиться серьезное токсическое поражение костного мозга и низкое количество лейкоцитов, даже при приеме нормальных доз 6-MP или имурана. Поэтому, все пациенты, принимающие 6-MP или имуран (независимо от показателей тиопурина метилтрансферазы), должны быть тщательно обследованы врачом, и периодически сдавать анализы крови, пока проходят лечение.
Другое предостерегающее примечание; аллопуринол может оказывать токсичное влияние на костный мозг, когда используется вместе с имураном или 6-MP. Аллопуринол, используемый вместе с имураном, или 6-MP, имеет подобный эффект, как и при снижении тиопурина метилтрансферазы, вызывая увеличенное накопление 6-MP метаболита, который очень ядовит.