Первичный желчный цирроз печени

Какие лекарственные средства используются при лечении первичного желчного цирроза печени?

Урсодезоксихолевая кислота

Разрушение желчных протоков при первичном желчном циррозе печени приводит к задержке некоторых ядовитых желчных кислот в клетках печени (гепатоцитов). Эти ядовитые желчные кислоты, как полагают, являются причиной смерти гепатоцитов и нарушения функции печени. Урсодезоксихолевая кислота обнаруживается в желчной кислоте, которая производится нормальными гепатоцитами. Урсодезоксихолевая кислота доступна, как урзодиол (Урзо-250, астигал, и генетические производные). При приеме внутрь урсодезоксихолевая кислота всасывается в кишечнике, принимается и обрабатывается гепатоцитами и транспортируется от желчи к кишечнику. Урсодезоксихолевая кислота оказывает четыре эффекта при первичном желчном циррозе печени:

• Увеличивает поток желчи от гепатоцитов, таким образом, она борется с холестазом и растворяет ядовитые желчные кислоты в желчи.  
• Во-вторых, задерживает производство ядовитых желчных кислот, таким образом, предотвращая дальнейшее повреждение гепатоцитов.  
• В-третьих, задерживает апоптоз (запрограммированную смерть клеток), таким образом, предотвращая смерть гепатоцитов.  
• В-четвертых, задерживает иммунную реакцию печени, таким образом, возможно, сокращая иммунологическое повреждение желчных протоков и печени.
  
  Четыре крупномасштабные, клинические испытания сравнили эффективность и безопасность урсодезоксихолевой кислоты по сравнению с бездействующим препаратом (плацебо). Эти испытания были проведены среди пациентов с симптомами и без симптомов со спектром патологии тканей при биопсии печени, характерных для ранней стадии цирроза печени. Лечение урсодезоксихолевой кислотой привело к нормализации анализа крови (печеночных маркеров), с уменьшением повышенных уровней билирубина, щелочной фосфатазы, гамма глютамин транспентидазы и холестерина. Урсодезоксихолевая кислота, однако, не влияет усталость и остеопороз, и имеет переменный эффект на зуд. Три из этих четырех испытаний использовали дозу урсодезоксихолевой кислоты (13-15 мг на вес тела в день).
  
  Результаты комбинированного анализа показали, что урсодезоксихолевая кислота увеличивает жизнь до 4 лет после терапии, без потребности в трансплантации печени. Четвертое крупномасштабное исследование использовало более низкую дозу урсодезоксихолевой кислоты (от 10 до 12 мг в день). Результаты этого изучения отличались от других. Оно показало пользу урсодезоксихолевой кислоты при лечении у пациентов с уровнями билирубина меньше, чем 2 мг/дл. Три других исследования, которые проанализировали все, не подтверждали это наблюдение о билирубине. Фактически, каждое из этих исследований продемонстрировало пользу для пациентов с прогрессирующей болезнью. Кроме того, урсодезоксихолевая кислота было замедлила развитие портальной гипертензии. Важно обратить внимание, что, несмотря на эффект от лечения урсодезоксихолевой кислотой, она не вылечивает первичный желчный цирроз печени.
  
  Всем пациентам с первичным желчным циррозом печени, у которых диагностируются отклонения в анализах крови на печеночные маркеры, независимо от стадии болезни по биопсии печени или стадии естественной прогрессии болезни, нужно использовать урсодезоксихолевую кислоту. Доза должна быть 13 - 15 мг в день. Пациенты могут принимать урсодезоксихолевую кислоту или отдельно, или в разбавленном виде. Урсодезоксихолевая кислота весьма безопасна при длительном использовании. Первый побочный эффект - диарея, которая появляется при нарушении всасывания урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике. Пациенты, у которых появляется диарея, могут принимать полную ежедневную дозу маленькими дозами более часто. С другой стороны, пациенты, которые не имеют диареи, могут принимать большое количество.