Первичный желчный цирроз печени

Что такое антимитохондриальные антитела (AMA)?

Около 95-98% пациентов с первичным желчным циррозом печени имеют в крови аутоантитела, которые реагируют с митохондриями. Эти аутоантитела называются антимитохондриальными антителами (AMA). Митохондрия - настоящая фабрика энергии внутри всех наших клеток, не только клеток желчных протоков, но и печени. Митохондрия использует кислород, который переносят в кровь от легких как топливо, чтобы произвести энергию. Антимитохондриальные антитела связывают белок с антигенами, которые содержатся в полиферментном комплексе (пакеты ферментов) внутри митохондрий. Полиферментные комплексы производят основные химические реакции, необходимые для жизни. Эти комплексы называются полиферментными, потому что они составлены из полиферментных единиц.

При первичном желчном циррозе печени происходит реагирование против компонента этого полиферментного комплекса, который называется E2. При первичном желчном циррозе печени, антимитохондриальные антитела предпочтительно реагируют с E2 компонентом, который называется пируватдегидрогеназным комплексом (ПДК). Соответственно, антигены обозначаются как ПДК-E2. Практическая важность состоит в том, что ПДК-E2 антигены теперь используется, как будет рассмотрено ниже, в диагностических испытаниях, чтобы обнаружить антимитохондриальные антитела. ПДК-E2 антигены также упоминаются как M2, термин, который определяет митохондриальные антигены, обнаруженные исследователями при первичном желчном циррозе печени.

Как антимитохондриальные антитела реагируют с желчными протоками? Желчные протоки - главные цели разрушения при первичном желчном циррозе печени, антимитохондриальные антитела реагируют с эпителиальными клетками желчных протоков. Так, исследователи подготовили антитела к ПДК-E2. Как ожидалось, они обнаружили, что эти антитела связаны с митохондриями в клетках. Но недавняя информация предполагает, что эти антимитохондриальные антитела также были связаны с ПДС-E2, который находится вне митохондрии, там же, где эпителиальные клетки, покрывающие желчные протоки. Действительно, эти клетки - главные цели разрушения при первичном желчном циррозе печени.

Это ПДС-E2 накопление в пределах эпителиальных клеток желчных протоков наблюдается исключительно в печени у пациентов с первичным желчным циррозом печени, а не в нормальной печени или в печени у пациентов с любыми другими типами болезни печени. Интересно, что эта картина также наблюдалось в печени 25% пациентов с первичным желчным циррозом печени, в крови которых не содержаться антимитохондриальные антитела (AMA-Отрицательный первичный желчный цирроз печени). Кроме того, интенсивное соединение этих антител с желчными эпителиальными клетками было также обнаружено, чтобы на ранних стадиях первичного желчного цирроза печени пересадить печень. (Первичный желчный цирроз печени иногда нуждается в трансплантации печени, которая будет рассмотрена далее.)

Эти наблюдения привели к предположению, что антитела фактически реагировали с антигенами инфекционного антигена. Идея состояла в том, что инфекционный антиген был в желчных эпителиальных клетках у пациентов с первичным желчным циррозом печени и что антиген мог также инфицировать клетки желчного протока пересаженной печени. (См. раздел о роли инфекции далее).

Что является причиной разрушения желчных протоков при первичном желчном циррозе печени?

Антимитохондриальные антитела важны как диагностический сигнальный ген у пациентов с первичным желчным циррозом печени. Несмотря на это, нет никакого доказательства, что сами антимитохондриальные антитела являются причиной разрушения желчных эпителиальных клеток, покрывающих маленькие желчные протоки. Ни наличие, ни количество (титр) антимитохондриальных антител в крови не связаны с разрушением желчных протоков. Действительно, иммунизация животных с антигенами ПДК-E2 является результатом производства антимитохондриальных антител без печени или повреждения желчного протока (патологии).

Какие причины способствуют разрушению желчных протоков при первичном желчном циррозе печени? Биопсия печени у пациентов с первичным желчным циррозом печени указывает, что T-лимфоциты окружают и вторгаются в маленькие желчные протоки. Таким образом, T-лимфоциты ответственны за смерть желчных эпителиальных клеток, покрывающих протоки, и разрушение желчных протоков. T-лимфоциты способны к разрушению целых клеток (например, желчных эпителиальных клеток); они называются цитотоксическими T-лимфоцитами, означая, что эти T-клетки являются ядовитыми, по отношению к целым клеткам. Фактически, при биопсии печени наблюдались цитотоксические T- лимфоциты, которые вторгаются в желчные протоки и присутствуют в областях, где желчные эпителиальные клетки умирают.

Другие T-лимфоциты, которые окружают желчные протоки, как известно, производят химические вещества, которые могут также разрушать желчные эпителиальные клетки. Некоторые из этих химических веществ фактически стимулируют желчные эпителиальные клетки непосредственно, к выделению маленькие белков, которые притягивают большое количество T-лимфоцитов. Как это ни парадоксально, но эта реакция желчных эпителиальных клеток могла бы закончиться даже с большим повреждением желчных протоков, в виде порочного цикла.

Недавние исследования T-лимфоцитов, отдельно от воспаленной печени пациентов с первичным желчным циррозом печени, показали, что эти T-лимфоциты могут, фактически, разрушать желчные эпителиальные клетки. Кроме того, многие из T-лимфоцитов опознавали переваренные фрагменты ПДС-E2. Эти наблюдения предлагают гипотезу, что T-лимфоциты могли бы захватывать желчные эпителиальные клетки, потому что эти клетки показывают ПДС-E2 антигены в их HLA-молекулах (человеческие лимфоцитные антигены), на которые реагируют T-лимфоциты. Нет никакого прямого свидетельства, однако, которое бы поддерживало эту гипотезу. Тот факт, что реальные антигены на желчных эпителиальных клетках опознаются разрушительными T-лимфоцитами, остается определенным. Однако желчные эпителиальные клетки содержат молекулы, типа межклеточной молекулы 1, которые требуются для активизации T- лимфоцитов, чтобы схватить клетки, которые они разрушают.