Первичный желчный цирроз печени

Причины первичного желчного цирроза печени

Причина первичного желчного цирроза печени остается неизвестной. Исследователи предполагают, что причиной может быть аутоиммунитет, инфекция или генетическая предрасположенность, действующие «поодиночке» или в некоторой комбинации. Полное понимание причины развития первичного желчного цирроза печени требует проведения исследований в двух направлениях. Первое направление - этиология, это идентификация начинающихся событий. Второе - патогенез, это обнаружение способов (механизмов), при которых эти события приводят к воспалительному разрушению желчных протоков и гепатоцитов. К сожалению, ни этиология, ни патогенез первичного желчного цирроза печени пока еще не определены.

Следующие темы касаются причин первичного желчного цирроза печени:

Какова роль аутоиммунитета?

Что такое антимитохондриальные антитела (AMA)?

Как антимитохондриальные антитела реагируют с желчными протоками?

Что является причиной разрушения желчных протоков при первичном желчном циррозе печени?

Какова роль инфекции?

Какова роль генетики?

Какова роль иммунитета в развитии заболевания?

Первичный желчный цирроз печени, как предполагает большинство экспертов, это аутоиммунная болезнь, которая происходит, когда ткани тела атакованы его собственной иммунной системой. (Ауто означает сам.) Диабет, развившийся в детском возрасте – один из примеров аутоиммунной болезни, в которой некоторый тип «временной» инфекции (тот, что позже излечивается) вызывает иммунную реакцию у восприимчивого (генетически предрасположенного) человека. Эта специфическая иммунная реакция при диабете выборочно уничтожает клетки в поджелудочной железе, которые производят инсулин.

Несмотря на наличие доказательств того, что первичный желчный цирроз печени – это аутоиммунная болезнь, некоторые особенности первичного желчного цирроза печени нетипичны для аутоиммунитета. Например, все другие аутоиммунные болезни происходят и у детей, и взрослых, в то время как было выше упомянуто, первичный желчный цирроз печени никогда не диагностируется в детстве. Первичный желчный цирроз печени и другие аутоиммунные болезни, однако, связаны с антителами (маленькими белками, которые находятся в крови и в секрециях тела), которые реагируют с собственными белками тела, которые упомянуты как аутоантигены.

Определенные типы белых кровяных клеток, которые называются B лимфоцитами, производят антитела. Антитела опознают определенные белки, называемые антигенами, (вещества, которые являются способными к производству антител). Рассмотрим то, что случается в более общем случае аутоиммунной реакции. Возьмем новые или чужие антигены, чтобы произвести этот обычный случай аутоиммунной реакции. Вакцины, инфекционные организмы (подобно вирусам или бактериям) или пересаженные хирургическим путем ткани содержат чужие антигены. Так, например, когда человек сначала прививается, чтобы предотвратить столбняк, то он получает белки столбняка, которые являются чужими антигенами. Что случается тогда?

Сначала специальные клетки в тканях тела принимают и переваривают белки столбняка. Тогда фрагменты белка прикрепляются к специальным молекулам, которые называются HLA-молекулами, которые произведены HLA комплексом. (HLA – это главный комплекс гистосовместимости у человека). HLA комплекс - группа унаследованных генов, расположенных на хромосоме 6. HLA-молекулы управляют иммунными реакциями человека. Затем, фрагменты протеина (антигена), связанные с набором HLA-молекулами, активизируют или стимулируют специальные белые клетки крови, называемые Т-лимфоцитами. T-лимфоциты начинают размножаться и выделять химические сигналы в окружающую их среду.

Другой тип белых клеток крови, называемых B-лимфоцитами, также входит в картину. B-лимфоциты имеют молекулы на поверхности, которые называется иммуноглобулином (Ig), который связывает не усвоенные антигены непосредственно со столбняком. Существенная часть иммунной системы тела, иммуноглобулин - антитела, которые прикрепляются к чужым веществам, типа бактерий, и помогают разрушать их. Это активизирует B-лимфоциты, то есть, их готовность к действию. Тем временем, вышеупомянутые выделенные химические вещества активизированных T-лимфоцитов обеспечивают сигнал помощи для B-лимфоцитов. Этот сигнал сообщает B-лимфоцитам, чтобы они начали выделять иммуноглобулин (определенные антитела), который точно определяет антигены столбняка.

Суть в том, что антитела, которые связывают и инактивируют белки столбняка, предотвращают развитие столбняка у иммунизированного человека. Что касается T-и B-лимфоцитов, то они находятся в теле как клетки памяти. Это означает, что они не забудут производить увеличенное количество антител против столбняка каждый раз, когда человек имеет повторную иммунизацию вакцины. Так, это то, что случается при развитии аутоиммунной реакции.

По сравнению с аутоиммунной реакцией, аутоантитела, произведенные B-лимфоцитами, реагируют против самих антител быстрее, чем против чужих антител. В этой реакции, активизированным B-лимфоцитам все еще требуется помощь от химических веществ, связанных с активизированными T-лимфоцитами. Хотя иммунная система человека способна к распознанию почти бесконечного числа антигенов, обычно она не распознает или не реагирует на аутоантигены. Ожидаемое отсутствие иммунных реакций против самих себя называется переносимостью.

Таким образом, во всех аутоиммунных болезнях, включая первичный желчный цирроз печени, переносимость (отсутствие иммунной реакции) потеряна для аутоантигенов, которые распознаются и T-, и B-лимфоцитами. Другими словами, появляется иммунная реакция на аутоантигены. К тому же, при аутоиммунных болезнях, B-лимфоциты первоначально производят аутоантитела, которые распознают отдельные аутоантитела. Со временем, B-лимфоциты производят новые аутоантитела, которые распознают дополнительные аутоантитела, которые отличаются от начальных аутоантигенов. Первичный желчный цирроз печени является единственной, предположительно, аутоиммунной болезнью, в которой эта последовательность не происходит. Другими словами, при первичном желчном циррозе печени аутоантитела распознают только начальные аутоантитела.